ADC的矿源耗竭了吗?

日期:2026-07-31 16:56:44 / 人气:42


本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议
2026年7月,诺华斥资15亿美元收购Myricx Bio。这笔交易的核心,并非市面上热门的HER2、TROP2等成熟靶点分子,而是对方独家的NMT抑制剂新型载荷平台。在行业狂热内卷靶点的当下,跨国药企的战略重心,已然从“抢靶点”转向“抢核心技术底座”。
冷热交织的行业现状,让一句疑问在圈内悄然流行:ADC的矿源,是不是已经耗竭了?
热度仍在延续:截至2025年7月,全球临床阶段ADC药物约230个,仅HER2、TROP2、EGFR、Claudin18.2四大靶点,占比就超50%。超150款ADC扎堆布局乳腺癌赛道,覆盖HER2阳性、低表达、三阴性等全部亚型;Nectin-4、B7-H3等成熟靶点更是挤满III期临床赛道。市场预期同样乐观,Enhertu单季营收同比增长34%,行业机构预测2030年全球ADC市场规模将达662亿美元,增长空间广阔。
但寒意已然袭来:荣昌生物主动砍掉RC88、RC108两款ADC管线;Genmab接手普方生物后,连续裁减三款ADC项目;GSK直接将耗资1亿美元首付拿下的XMT-2056管线彻底搁置。一边是千亿市场的增长热浪,一边是头部企业密集砍管线、弃项目的行业冷雨,ADC行业正式进入结构性分化的关键拐点。
01 三代挖矿者同挖一座山:靶点矿脉彻底畸形
业内常说的ADC“矿源”,本质是可成药的肿瘤细胞表面抗原。其核心逻辑简单清晰:通过抗体精准识别靶细胞,偶联细胞毒素实现定点爆破,达成精准抗肿瘤效果。纵观行业发展,ADC的靶点挖掘历经三代迭代,最终陷入同质化内卷僵局。
2000—2013年是第一代挖矿者。行业核心是验证ADC技术可行性,核心挖掘CD30、HER2阳性两大基础靶点,诞生了Adcetris、T-DM1两款标杆产品,正式夯实了“抗体+毒素”的ADC技术路径。
2014—2021年是第二代挖矿者。行业完成靶点扩容与定义升级,不仅将HER2靶点从阳性拓展至低表达、超低表达人群,还开辟出TROP2、Nectin-4、CLDN18.2三大全新核心赛道。Enhertu、Trodelvy、Padcev三款重磅产品落地,将原本狭窄的靶点矿脉,拓宽为覆盖多癌种的广阔山脉,开启了ADC行业的爆发期。
步入2026年,靶点矿脉彻底呈现畸形分布,同质化内卷达到极致,头部靶点赛道拥挤度远超想象:
HER2靶点:全球相关临床试验达318项,中国企业在该靶点的在研ADC数量占全球63.6%。2026年ASCO年会摘要中,HER2相关研究包含48个分子、104项临床数据,仅Enhertu一款产品就占据21项,后进玩家几乎无突围空间。
TROP2靶点:仅2026年ASCO大会就披露56项相关研究,科伦、第一三共、吉利德、恒瑞、映恩等五家头部企业,精准争夺乳腺癌、非小细胞肺癌两大核心适应症,赛道完全红海化。
Nectin-4靶点:核心尿路上皮癌适应症已被Padcev牢牢锁死,仍有至少8款同类ADC密集跟进,2026—2027年将迎来大批量III期数据对撞,淘汰赛正式开启。
第二梯队靶点:CLDN18.2、B7-H3、EGFR、HER3、c-MET竞争同样惨烈。中国企业CLDN18.2 ADC全球占比高达85.7%,B7-H3靶点仅AACR年会就收录44篇研究摘要,临床拥堵度直逼HER2、TROP2两大头部赛道。
行业尽调数据直指核心乱象:国内70%的ADC临床管线,高度集中在HER2、TROP2、CLDN18.2三个成熟靶点。这意味着,ADC浅层的“露头富矿”已被彻底挖空,行业剩余资源全部需要深挖深井、开辟新赛道,粗放式挖矿时代彻底终结。
02 五重挤压:ADC开采成本翻倍,行业红利消退
市场体感上的“矿源耗竭”,并非真的无靶点可挖,而是行业面临五重成本挤压,挖矿难度、研发成本、失败风险成倍攀升,粗放式跟风布局的时代彻底落幕。
第一重挤压:先发者锁死核心用药人群,后进者无增量空间。第一三共的Enhertu凭借技术优势,彻底重构HER2靶点格局,将适应症从HER2阳性,持续拓展至低表达、超低表达人群,全面覆盖乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个癌种,几乎锁死了HER2赛道的全部可用药人群。后进玩家即便采用同款靶点、同类载荷,仅能在连接子稳定性、药物抗体比等细节微调,想要通过头对头临床研究实现超越,概率微乎其微。荣昌生物砍掉MSLN靶点RC88管线,核心原因正是靶点竞争格局恶化、商业化前景黯淡。
第二重挤压:核心技术趋同,差异化多为伪创新。2015—2022年行业形成固定技术范式:Mc-Val-Cit-PABC可裂解连接子+随机偶联模式成为行业标配。当下七成企业宣称实现连接子创新,本质仅是规避专利的微小改动,无实质性技术突破。载荷端更是陷入专利围城:TOP1抑制剂被第一三共专利全面覆盖,MMAE类载荷受Seagen原始专利限制,PBD二聚体因毒性问题临床翻车。行业可自由使用、具备安全性与创新性的载荷化学空间,远比市场认知的更狭窄。
第三重挤压:临床资源内卷,III期失败率反噬企业估值。同一适应症下,十几款同类ADC同步争抢有限的临床患者资源,导致入组难度飙升、研发周期拉长。同时,多数产品仅能在II期临床交出亮眼的客观缓解率(ORR)数据,却无法支撑III期关键的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)终点。2026年开年四个月内,BioAtla裁员70%、Genmab连砍三条ADC管线、艾伯维ABT-414胶质母细胞瘤ADC III期双败、第一三共主动叫停CLDN6项目,跨国药企密集止损,彻底改写行业估值逻辑,BD团队开始直接用III期失败率倒推项目首付款。
第四重挤压:BD定价逻辑重构,从管线溢价转向确定性折扣。2026年上半年中国创新药出海BD总额接近1100亿美元,但首付款占比仅5.4%,行业信心持续低迷。其中ADC赛道一季度仅完成4笔对外授权,热门靶点me-too产品授权难度大幅提升。海外买方仅愿意为全新载荷、双抗创新骨架等硬核技术支付高额首付,同质化靶点项目无人问津。荣昌生物将砍管线省下的5.22亿资金,全部转投PD-1/VEGF双抗赛道,正是资本用脚投票:旧靶点挖矿的边际收益,已远低于探索新赛道。
第五重挤压:监管与支付收紧,封堵同质化套利空间。海内外监管同步趋严,NMPA、FDA对ADC新药IND申请,重点审核载荷毒性、游离毒素残留、旁观者效应安全性等核心指标,粗放式偶联工艺不再获批。支付端同样收紧,医保谈判明确,同靶点第二款上市ADC将自动参照首款降价,国产TROP2二线乳腺癌ADC若批量上市,行业价格带或将直接下调30%。即便企业成功挖出靶点、完成研发,也难以通过同质化产品实现盈利。
03 矿源并未枯竭:三大新山体,开启新一轮技术革命
所谓“ADC矿源耗竭”,本质是一句行业修辞。真实的行业现状是:浅层露头矿彻底枯竭,深层优质矿开采门槛大幅提升。2025—2026年,头部药企的交易与研发布局,已经明确指向三大全新增量山体,开启ADC技术的第二次迭代。
第一,载荷革命:从“认靶点”到“强弹头”,重构核心护城河。行业竞争逻辑正在彻底切换,不再比拼抗体识别的靶点,而是比拼毒素载荷的杀伤效率与安全性。诺华15亿收购Myricx布局NMT抑制剂载荷、吉利德31.5亿首付拿下Tubulis新型微管载荷、第一三共持续迭代DXd之外的Exatecan衍生物、行业重新优化减毒PBD二聚体。载荷与毒素合成专利,已经取代靶点,成为ADC行业最深、最稳固的技术护城河,也是本轮矿源重置的核心钥匙。
第二,结构创新:双抗/多抗ADC+自免ADC,跳出肿瘤红海。传统单抗ADC存在单靶亲和力不足、低表达人群疗效有限的短板,而双抗/多抗ADC完美破解这一难题。目前百利天恒EGFR/HER3双抗ADC覆盖21个适应症、康方生物布局TROP2/Nectin-4双抗ADC、信达生物研发EGFR/B7-H3双抗ADC、恒瑞落地HER3/c-MET双抗管线。多抗原组合模式,将ADC矿脉从单一靶点,升级为无限拓展的抗原组合空间。同时,企业纷纷布局自身免疫疾病ADC,避开肿瘤红海,开辟全新增量市场。2026年AACR数据显示,中国药企在EGFR、c-MET、AR降解剂等非肿瘤偶联方向的研究数量,仅次于美国。
第三,场景外溢:从肿瘤偶联到全域靶向递送,打开第二增长曲线。ADC的核心本质是精准靶向递送技术,并非局限于肿瘤治疗。核药偶联产品Pluvicto上半年营收12.93亿美元,同比增长55%,验证了靶向偶联技术的广阔潜力。当前ADC平台正快速向外延伸,覆盖多肽偶联、小核酸偶联、益生菌递送等多领域,落地感染、纤维化、自身免疫病等全新治疗场景。靶点只是表象,精准递送才是技术根基,这一核心能力让ADC赛道拥有长达二十年的长期增长空间。
04 行业出清加速:一半过冬,一半领跑
2026年的ADC赛道,没有真正的寒冬,却完成了极致的结构性分化:行业整体仍在增长,但半数玩家已被淘汰出局。
陷入困境的,是大量中小型生物科技企业。这类企业依赖单一热门靶点、随机偶联通用技术,无自主载荷专利、无核心工艺壁垒、无全球临床开发能力。在融资降温、BD遇冷、支付压缩的背景下,无法获得跨国药企首付款加持,现金流持续承压,出局已成必然。
持续领跑的,是掌握核心技术平台的头部企业。石药巨石多肽技术平台打造的EGFR ADC,斩获阿斯利康4.2亿美元首付;科伦博泰TROP2 ADC持续兑现海外分成;映恩生物B7-H3 ADC获得突破性治疗认定。在矿源重置、技术迭代后,具备硬核创新能力的头部玩家,依旧能持续挖掘优质增量。
行业增长空间并未缩水,沙利文数据显示,全球ADC市场将从2024年141亿美元增至2030年662亿美元,年复合增长率高达30%。但增量分配规则彻底改写:HER2、TROP2等传统红海赛道增速将降至个位数,全新载荷、双抗ADC、非肿瘤偶联三大新方向,将包揽行业绝大部分新增市场份额。
05 结语:矿源未竭,枯竭的是平庸的开采权
ADC作为靶向递送的底层核心技术,生命周期长达二十年,绝非短期热点赛道。但行业粗放式发展的红利已经彻底终结:随便筛选一个靶点、偶联通用MMAE毒素就能轻松融资、商业化的浅层挖矿时代,在2026年正式落幕。
未来的ADC赛道,不再考验企业找靶点的能力,而是考验硬核技术深耕能力:能否搭建自主毒素合成体系、能否实现高稳定连接子工艺、能否突破定点偶联技术、能否完成全球专利布局与多中心临床开发。
所谓矿源耗竭,从来不是行业的终点。真正枯竭的,是平庸的同质化开采权。矿脉依旧深埋山下,只是行业入场门票,已经从“拥有靶点”,升级为“拥有独一无二的技术壁垒”。

作者:恒盛娱乐




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